Forskere har opdaget en forbindelse, der kan reparere et defekt enzym med alkoholmetabolisme, en opdagelse, der kunne hjælpe anslået 1 milliard mennesker over hele verden, der lider af en bestemt type alkoholintolerance - en manglende evne til sikkert at fordøje og metabolisere alkohol. Resultaterne, offentliggjort den 10. januar i onlineudgaven af Naturstrukturel og molekylærbiologi , foreslår muligheden for behandling for dem, der er ramt af det inaktive enzym. Forbindelsen kan også føre til behandlinger for at reducere risikoen for hjertesygdomme.
For nogle mennesker, især en anslået 40 procent af befolkningen af østasiatiske afstamning, producerer en genetisk mutation en inaktiv form af enzymet aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2), som er ansvarlig for nedbrydning af de toksiske elementer i et alkoholmolekyle. Når mennesker med mutationen drikker drikkevarer som øl eller vin, oplever de skyllede kinder, kvalme og hurtig hjerterytme. Det øger også risikoen for kræft.
Forskerne, der arbejder med National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) og ledet af biokemi og molekylærbiologiprofessor Thomas D. Hurley fra Indiana University School of Medicine, har identificeret et molekyle kaldet Alda-1, der aktiverer det defekte enzym, når alkohol er til stede. Det hjælper med at nedbryde giftige forbindelser, der ellers kan påføre DNA skade.
Kenneth R. Warren, NIAAA's fungerende direktør, forklarede i en erklæring, at 'dette spændende fund kunne have brede følger for folkesundheden', herunder behandlinger for at reducere cellulær skade under et hjerteanfald.
Forskningen stammer fra tidligere undersøgelser af Daria Mochly-Rosen, professor i kemisk og systembiologi ved Stanford University School of Medicine. At vide, at moderat drikke af rødvin kan reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme, forsøgte forskerne at finde lige, hvad der i alkohol beskytter cellevæv mod skader under et hjerteanfald. Eksperimenterende på mus opdagede de, at alkohol udløser produktion af ALDH2-enzymet, og under hjerteanfald kan enzymet neutralisere toksiner og mindske mulig skade på hjertevæv. De isolerede også en forbindelse, Alda-1, som, når den blev injiceret i celler, forbedrede ALDH2-aktivitet. Det genaktiverede også det defekte enzym hos mennesker med alkoholintolerance.
'Vi startede med ideen om at aktivere enzymet for at beskytte hjertevæv,' sagde Dr. Hurley. 'Det viser sig, at det gør dette, men også bemærkede vi, at det genaktiverer enzymet.'
Alda-1 binder sig til strukturen af det inaktive ALDH2-enzym og tillader enzymet at metabolisere alkohol, som det ville være hos en person, der ikke har mutationen. Hvis dette udvikles til en behandling, kan personen drikke uden alkoholintolerance bivirkninger. Alda-1 kunne også have en anden anvendelse: bekæmpelse af tømmermænd, siger forskerne. Mange tømmermænds symptomer skyldes aldehydopbygning, som ALDH2 kan reducere.
'Vi kan ikke benægte det faktum, at hvis det fungerer, som vi tror det vil, ville det eliminere alkoholintolerance [forårsaget af mutationen],' sagde Hurley. 'Vi vil fortsætte med at lede efter en behandling for hjerteanfaldsskader. Det er et tveægget sværd. Vi kunne rette fejlen, men det øger risikoen for andre sundhedsmæssige problemer, hvis folk ikke drikker moderat. Hvis de drikker moderat, er det godt, men det skal tempereres med, at nogle mennesker ikke gør det. '
Mere forskning er dog nødvendig. 'Dette er kun startfasen,' sagde Hurley.